Влияние культивированных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток на репарацию ран

Влияние культивированных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток на репарацию хронических ран


A study on the effect of cultured mesenchymal cells isolated from umbilical cord, to healing chronic wounds. For safety, suspension fibroblastnopodobnyh cells (FP), first be tested for infection. At the preclinical stage evaluated the efficacy and safety of FP in animal experiments and in limited clinical studies.

Subjects and methods. In the second phase of clinical study involved 108 patients with chronic wounds in accordance with GCP. The suspension FP was injected intradermal, on the periphery of the wound surface and in the bottom of the wound defect. Effectiveness was assessed by measuring the area of the wound defect, the growth of granulation tissue and epithelium, as well as pain and microcirculation.

Results. When processing of the data revealed a significant acceleration of reparative process of chronic wounds in the first 14 days after FP injection in 93% of cases. In the study group was observed pronounced growth and maturation of granulation tissue, epithelial growth, improvement in microcirculation.


Целью исследования являлось изучение влияния культивируемых мезенхимальных клеток, выделенных из пуповины, на репарацию хронических ран. Для обеспечения безопасности использования мезенхимальных клеток - суспензия фибробластноподобных клеток (ФП), их подвергали тестированию на инфекции. На доклиническом этапе эффективность и безопасность применения ФП была оценена в экспериментах на животных, а также в ограниченных клинических исследованиях.

Исследование способности клеток полученной культуры к дифференцировке показало, что в среде дифференцировки в жировую ткань ФП способны активно накапливать жировые вакуоли (окраска Oil-red), а также, при культивировании в микромассе с добавлением факторов дифференцировки TGF-beta - в хондроциты, с образованием плотной оформленной структуры, характеризующейся наличием значительного количества протеогликанового экстрацеллюлярного матрикса, содержащего коллаген 2 типа.

На первом этапе клинических исследований оценивалась безопасность использования суспензии ФП у 30 здоровых (по критериям ВОЗ) добровольцев 30-60 лет. Пациентам интрадермально вводились ФП. Оценивали безопасность процедуры и возникновение осложнений в день первого введения и далее через 2 недели, 1 и 3 месяца. На всех сроках наблюдения не было отмечено появления нежелательных реакций, как местного, так и системного характера ни у одного пациента.

Во второй фазе клинических исследований приняло участие 108 пациентов в соответствии с GCP, из них 58 составили основную группу и 49 группу сравнения. Средняя площадь раневых дефектов на момент включения в исследование были статистически сопоставимы (р=0,9). Суспензию ФП вводили интрадермально на глубину 3-5 мм по периферии раневой поверхности и в дно раневого дефекта, через каждые 10 мм по 0,1 мл раствора культуры. Вводимая доза составила от 1 до 5 млн. клеток в 5,0 мл физиологического раствора. Раневой дефект закрывался сухой или смоченной физиологическим раствором стерильной марлевой повязкой.

Эффективность обкалывания суспензии ФП оценивали с интервалом 3±1 дня в течение 1 месяца от проведения инъекций. При этом отмечали изменение площади раневого дефекта, рост грануляционной ткани и эпителия, а также болевой синдром (особо значимо у больных с хронической ишемией). Оценка микроциркуляции проводилась аппаратом лазерной доплерофлоуметрии (ЛДФ). При обработки полученных данных выявлено значимое ускорение репаративного процесса хронических ран в первые 14 дней после инъекций суспензии ФП в 93% случаев (р=0,00000). Ускорение репарации проявлялось выраженным ростом и созреванием грануляционной ткани у пациентов основной группы по сравнению с группой сравнения, и одновременным увеличением показателей ЛДФ, которые свидетельствуют об улучшении микроциркуляции в области обкалывания.

Полученные данные имеют важное практическое значение в лечении хронических ран и их подготовке к реконструктивно-пластическим операциям.

Таким образом, проведенные исследования показали, что использование суспензии ФП является безопасным и эффективным для ускорения репаративного процесса хронических ран.


Жидких С.Ю., Суздальцева Ю.Г., Пар В.И., Бурунова В.В., Горюнов С.В., Смирнова Г.О., Жидких Н.В., Воронов А.В., Ступин В.А., Ярыгин К.Н.
Российский Государственный Медицинский Университет, Москва