RSS | PDA | XML




Полезное




Трансплантация аллогенных клеток фетальной печени крысам с печеночной недостаточностью




Трансплантация аллогенных клеток фетальной печени крысам с печеночной недостаточностью в условиях ингибирования пролиферации гепатоцитов

The aim of research was to investigate allogenic fetal liver cell (FLC) transplantation in animals with liver failure model that was induced by administration of 2-acetylamino-fluorene (hepatocyte proliferation inhibitor) and subsequent partial hepatectomy. This model provides perfect conditions for manifestation of FLC potential under state when normal liver recovery is blocked.

It was shown the positive effect of FLC transplantation that has two phases: within the 1st week after transplantation and long term effects - after the 3d week.


Целью исследования явилось изучение эффектов трансплантации аллогенных клеток фетальной печени (КФП) животным с моделью поражения печени, индуцированного введением ингибитора пролиферации гепатоцитов 2-ацетила-минофлуорена (ААФ) и последующей частичной гепатэктомией (ЧГЭ). Эта модель должна создать идеальные условия для раскрытия потенциала КФП в условиях, когда восстановление печени реципиента за счет пролиферации собственных гепатоцитов заблокировано.

Материалы и методы.

Модель формировалась на крысах-самцах путем интрагастрального введения ААФ (30 мг ААФ/кг массы тела) на протяжении 5 суток, после чего проводилась ЧГЭ. Было сформировано 4 группы животных: 1) одновозрастной интакт; 2) контроль: животные с моделью ААФ/ЧГЭ, которым в селезенку вводили среду замораживания; 3) экспериментальная группа: животные с моделью ААФ/ЧГЭ, которым трансплантировали в селезенку по 10 млн КФП. Введение клеточной суспензии или среды консервирования проводилось одновременно с проведением ЧГЭ, объем вводимой суспензии составлял 0,3 мл. Срок наблюдения за животными составил 21 сутки. В этот период в сыворотке крови измеряли: содержание альбумина и общего билирубина, а также активность маркерных ферментов повреждения печени: аланин- (АЛТ) и аспартатаминотрансфераз (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Смертность животных в экспериментальной группе на 21 день после трансплантации составила 40% против 52% в контрольной группе. Уровень альбумина резко снижался после проведения ЧГЭ в обеих группах с минимумом на 7 сутки, когда он составлял 14,59±0,9 г/л в контрольной группе (против 43,98±1,1 г/л в интакте) и 16,57±0,8 г/л в экспериментальной. Далее показатель медленно повышался; достоверные отличия между контрольной и экспериментальной группами наблюдались на 21 сутки, когда уровень данного показателя составлял 21,73±2,9 и 32,16±0,8 г/л, соответственно.

Схожая динамика наблюдалась в содержании общего билирубина. Достоверные отличия между контрольной и экспериментальной группами наблюдались на пике повышения параметра на 7 сутки (58,04±6,1 и 35,16±5,0 мкмоль/л, соответственно, против 2,51±0,3 мкмоль/л в интакте), а также на 21 сутки (3,49±0,1 и 1,55±0,4 мкмоль/л). Активность ЛДГ повышалась в обеих группах с моделью ААФ/ЧГЭ только на 3 сутки, отмечая наиболее острую фазу поражения печени. Пик повышения активности ACT также приходился на 3 сутки после ЧГЭ и трансплантации, однако показатель оставался повышенным до конца периода наблюдения. Достоверные отличия между контрольной и экспериментальной группами наблюдались на 7 сутки (253,10±16,1 и 211,90±9,6 Ед/л, соответственно, против 120,10±2,9 Ед/л в интакте), а также на 21 сутки (224,90±7,3 и 179,60±10,2 Ед/л). Схожая динамика наблюдалась и в активности АЛТ, однако достоверных отличий между экспериментальной и контрольной группами обнаружено не было на протяжении всего периода наблюдения.

Проведенные исследования позволили выявить позитивное действие трансплантации КФП, которое носило двухфазный характер: в пределах первой недели после трансплантации и в более отдаленные сроки.

Работа выполнена при поддержке гранта Украинского Научно-Технического Центра (проект № 4419).


Лебединский А.С., Грицай Д.В., Оченашко О.В., Кришталь А.В., Сукач А.Н., Петренко А.Ю.
Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, г. Харьков, Украина




Комментировать:
Имя:

Сообщение:


Похожие статьи:

Экспериментальная оценка остеоиндуктивности рекомбинантного костного морфогенетического белка

Категории: Клеточные технологии, Тканевая инженерия,
Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова №4 2010 Миронов С.П., Гинцбург А.Л., Еськин Н.А., Лунин В.Г., Гаврюшенко Н.С., Карягина А.С., Зайцев В.В. Экспериментальная оценка остеоиндуктивности..

Клеточные технологии в лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний костей и суставов

Категории: Клеточные технологии,
Несмотря на полиэтиологичность дегенеративно-дистрофических заболеваний костей и суставов, их патогенез почти при всех поражениях имеет васкулярную природу. В основе известных хирургических методов..

Результаты трансплантации стволовых нейрогенных клеток при повреждениях спинного мозга

Категории: Клеточные технологии,
Цель. Изучить эффективность метода трансплантации стволовых нейрогенных клеток при травме спинного мозга в отдаленном периоде. Материал и методы. За период с 2005 по 2010 годы у 16 больных применен..

Применение композиции аутогенных стромальных клеток и гидроксиапатита

Категории: Клеточные технологии,
Применение композиции аутогенных стромальных клеток и гидроксиапатита для восстановления объема альвеолярного отростка верхней и нижней челюстей The use of the autologous stromal cells and hydroxiapatite..

Терапевтический потенциал клеток пуповинной крови у пациентов с неврологическими заболеваниями

Категории: Клеточные технологии,
In the course of clinical trials carried out in medical institutions in Moscow and St-Petersburg the safety and efficacy of intravenous infusion of allogeneic ABO/Rh-compatible human cord blood cells..