Retinol—acetate (3,44% sol.) (RA) and ecdysterone (structural analog of calciferol-1,25-dihydroxyvitamin DJ (E) action on neuroprotective functions of rat brain BMCs autotransplantates after TBI was investigated. Both retinol and ecdysterone has showed neuroprotective (antioxydation and antiinflammatory) actions of autotransplantated BMCs, and, for the first time, was established the strengthening of this action by RA and E. RA has prompted inhibition of lipide-kinase activators action on cNOS-activity, but E had reciprocal and stimulation action accordingly.
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) - это системное повреждение структур головного мозга, следствием которого является развитие окислительного (как оксидативного, так и нитрозативного) стресса, воспалительного процесса и инициированного ими митохондрий-зависимого апоптоза/некроза клеток в повреждённой и прилегающей зонах коры головного мозга. Ранее биохимическими методами нами было показано, что трансплантированные в зону повреждения коры головного мозга аутотрансплантаты ККМ значительно снижают развитие окислительного стресса и воспалительного процесса, а также апоптоза/некроза нейронов коры головного мозга.
Известно, что в регуляции митохондрий-зависимого апоптоза/некроза нейронов головного мозга важную роль выполняет липидная киназа (фосфатидилинозитол-3-киназа, ФИЗК, РI3К), инициирующая запуск сигнального каскада (РI3К--РКВ/Акt--сNOS--NO--сGMP--PKG), в котором активированная липидная киназа активирует белковую протеинкиназу PKB/Akt. Последняя, в свою очередь, активирует путем фосфорилирования Са++-зависимые конститутивные изоформы NOS - cNOS и nNOS. Следовательно, активация PI3K приводит к активации конститутивного нейропротекторного синтеза оксида азота, тогда как активация окислительного стресса и воспалительного процесса, наоборот, приводят к стимулированию синтеза оксида азота индуцибельной изоформой NOS (iNOS)-индуцированной цитокинами воспаления и многократно усиленной супероксид-анионом.
Известно, что активный метаболит витамина D3 - С27-стероидный гормон 1,25-дигидроксихолекальциферол (кальцитриол) - является активатором PI3K и конститутивного нейропротекторного синтеза оксида азота. Активная форма витамина А - ретиноевая кислота, также активирует липидную киназу, непосредственно связываясь с её мембранными доменами. Активатором PI3K является структурный аналог кальцитриола - С27-стероидный гормон экдистерон, широко распространённый в растениях, насекомых и морских организмах.
Цель исследования состояла в изучении действия экдистерона (стандартизированный экстракт из растения Serratula coronata, серпуха венценосная) и фармакологического ретинол-ацетата на нейропротекторное (антиоксидантное и антивоспалительное) действие трансплантированных в зону ЧМТ коры головного мозга ККМ.
Материалы и методы.
Эксперименты проводили на взрослых крысах-самцах (24 животных), которым проводили ЧМТ (1-я группа) и ЧМТ с одновременной аутотрансплантацией ККМ (2-я группа). Экдистерон (Э) вводили с питьевой водой в дозе 10 мкг/100 г массы тела. 10 мкл 3,44%-ного масляного раствора ретинол ацетата (РА) давали per os ежедневно в течение 30 суток после операции. Через 30 суток в гомогенатах кусочков коры головного мозга из повреждённой зоны определяли биохимические показатели, характеризирующие окислительный метаболизм - скорость генерации *ОН-радикала, ксантиноксидазу, липоксигеназу, пулы диеновых конъюгатов, а также показатели системы синтеза оксида азота.
Результаты.
Подтверждено антиоксидантное и противовоспалительное действие трансплантированных ККМ и впервые установлено усиление этого действия при использовании как РА, так и структурного аналога гормональной формы витамина D3 - Э. Наблюдали реципрокное и стимулирующее при введении Э и, наоборот, ингибирующее при введении РА, действие активаторов липидной киназы на активность cNOS.
1Гридина Н.Я., 1Коцюруба А.В., 2Золотоверх A.M., 1Серкиз О.В., 1Веселова О.И., 1Величко О.Н.
1ГУ «Институт нейрохирургии им. академика А.П. Ромоданова АМН Украины», 2Институт биохимии им. А.В. Палладина НАНУ, г. Киев, Украина