Метаболическая терапия гипергомоцистеинемии и дефицита таурина

Трансплантация органов диктует необходимость предупреждения осложнений, связанных с нарушением метаболизма, в частности, аминотиолов и биологически активных аминокислот. Среди них существенное место занимает гипергомоцистеинемия и дефицит таурина.

Цель исследования.

Изучение обмена таурина, Tau; аминотиолов (общего цистеина, tCys; общего гомоцистеина, tHCy) при снижении функции печени и способов коррекции этих нарушений.

Материалы и методы.

Обследованы 14 здоровых волонтеров (20-45 лет) и 55 больных хроническим гепатитом С (20-49 лет). Определение общего гомоцистеина, общего цистеина и нейроактивных аминокислот осуществлялось по разработанному нами методу высокоэффективной жидкостной хроматографии с предколоночной дериватизацией ортофталевым альдегидом и флуориметрическим детектированием*.

Результаты.

В плазме крови больных концентрация tHCy в 2,5 раза выше (15,9 мкМ, р<0,01) по сравнению с волонтерами (6,2 мкМ); концентрация tCys (252,8±49,7 мкМ) в 1,5 раза выше нормы (172,3±35,3 мкМ, р<0,02). Содержание Tau (29,2±8,8 мкМ) в 1,4 раза снижено по сравнению с нормой (40,9±13,3мкМ, р<0,02). Уровень активности АлАТ повышен в 2-4 раза у 48 пациентов, АсАТ - у 44 пациентов. Стеатоз печени выявлен у 22 пациентов.

Обсуждение.

Гипергомоцистеинемия активирует медиаторы воспаления (NF-kβ, IL-1β, IL-6, IL-8); оксидантный стресс (увеличивая продукцию внутриклеточного супероксидного аниона); стресс эндоплазматического ретикулума, в частности, путем активации NF-kβ и JNK-протеинкиназы, запускающей программы апаптоза; образование НСу-тиолактона, встраивающегося в структуру белков, снижающего их физиологическую активность и формирующего аутоиммунный ответ на НСу-тиолактон-модифицированные белки.

Основные причины гипергомоцистеинемии: тяжелые поражения функции печени и почек разной этиологии, гипотиреоидизм, диабет, гетерозиготная мутация цистатионин-Р-синтазы (1% популяции), гиповитаминозы В₆, В1₂, фолиевой кислоты, трансплантация внутренних органов. Таурин - антиоксидант (активирует глутатионпероксидазу, предупреждает липопероксидацию), стабилизирует мембраны (нормализует сердечные ритмы), формирует парные желчные кислоты (включая гепатопротектор - таурохолевую), предупреждает осмотический стресс (накапливая К⁺, Mg⁺ в цитоплазме, активирует Са²⁺-зависимую АТФ-азу), предупреждает агрегацию тромбоцитов, снижает уровень сахара в крови; его дефицит связан с гиповитаминозом В₆, низким содержанием в продуктах питания, мутациями декарбоксилазы цистеиновой и цистеинсульфиновой кислот.

Выводы.

1. Необходима коррекция этих метаболических нарушений: стимулирование инактивации НСу в течение 1-2 месяцев путем транссульфирования (пиридоксальфосфат 40-80 мг внутрь 2-4 раза в сутки) и одновременно реметилирования (В₁₂ в/м по 100 мкг через день, фолиевая кислота 100-400 мкг внутрь); антиоксидантная терапия (витамин С 500 мг 2 раза в день и витамин А 100000-300000 ME внутрь в сутки 1-2 месяца, токоферол 100-300 мг и селен 20-200мкг в сутки в/м 2-4 недели); тауринотерапия - 200-400 мг в сутки внутрь 2-3 месяца (Орто-Таурин-Эрго или Витабс-Таурин).
2. ВЭЖХ-мониторирование аминотиолов и таурина в плазме крови в течение всего периода наблюдения пациентов при проведении трансплантации органов и тканей.

*V.K.Pozdeev, N.V.Pozdeyev. Determination of total aminothiols and neuroactive amino acids in plasma by high performance liquid chromatography with fluorescence detection // Biochemistry, Moscow, Supplement B, Biomedical Chemistry, 2010, v.4, № 3.


Поздеев В.К.
НИИ Гриппа СЗО РАМН, Санкт-Петербург