Основной целью лечения больных ревматоидным артритом является достижение и поддержание клинико-лабораторной ремиссии или клинического улучшения, предупреждение развития деструкций суставов и инвалидизации больных посредством проведения целого комплекса мероприятий, в том числе фармакотерапии (противовоспалительные и базисные препараты) и реабилитационных мероприятий.
Следует подчеркнуть, что за последние 10-12 лет подходы к лечению ревматоидного артрита принципиально изменились. Так, если раньше иммуносупрессивные препараты назначались больным ревматоидным артритом только после длительного и безуспешного лечения НПВП, то в настоящее время рекомендуется проведение ранней адекватной базисной терапии заболевания. Это связано с тем, что вероятность развития деструктивных изменений в суставах в первые два года болезни составляет около 70 %, а назначение адекватной противоревматической терапии может существенно затормозить этот процесс.
К препаратам первого ряда, применяемым для лечения больных ревматоидным артритом и оказывающим выраженное противовоспалительное действие, относятся НПВП и ГКС.
Известно, что противовоспалительное и аналгезирующее действие большинства НПВП, использующихся в лечении ревматоидного артрита, реализуется через подавление активности циклооксигеназы (ЦОГ) - фермента, регулирующего биотрансформацию арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан. Идентифицированные на сегодняшний день две основные изоформы ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) играют различную роль в регуляции многих физиологических, адаптационных и патофизиологических процессов организма. В частности, с ЦОГ-1 связан синтез простагландинов, защищающих от повреждения слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и почки, в то время как ЦОГ-2 играет важнейшую роль в синтезе простагландина Е2, являющегося основным индуктором воспалительных изменений суставов при РА. Концентрация ЦОГ-2 в тканях в норме крайне низкая, однако она резко повышается при воспалительных процессах под влиянием биологически активных веществ (цитокинов, эндотоксинов, митогенов и др.).
Данные о роли ЦОГ-2 в индукции и поддержании воспаления стали предпосылкой для разработки новых групп НПВП - селективных и специфических ЦОГ-2-ингибиторов, обладающих более низкой гастроэнтерологической токсичностью по сравнению с традиционными НПВП. Кроме того, было установлено, что обезболивающий эффект парацетамола связан с ингибированием еще одной изоформы ЦОГ - ЦОГ-3, местом преимущественной локализации которой являются клетки коры головного мозга.
В настоящее время в клинической практике наиболее часто назначаются традиционные НПВП, обладающие способностью в одинаковой степени подавлять активность как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, - диклофенак, ацеклофенак, кетопрофен, напроксен и др.. В частности, диклофенак в практике терапевтов применяется уже более 30 лет, а сочетание оптимального противовоспалительного и обезболивающего эффектов при достаточно хорошей переносимости и относительно низкая стоимость делают его одним из наиболее часто назначаемых препаратов в нашей стране. Разнообразие лекарственных форм (таблетки, драже, капсулы, формы рапид и ретард, раствор для внутримышечных инъекций, ректальные свечи, а также мази, кремы и гели) дает возможность врачу использовать наиболее эффективные из них применительно к конкретному больному. В частности, после однократного приема 50 мг диклофенака максимальная концентрация препарата в плазме регистрируется примерно через 2 ч, а после приема таблетки диклофенака ретард, содержащей 100 мг активного вещества, она достигается в среднем через 4 ч и сохраняется в течение 24 ч. Диклофенак благодаря активному связыванию с белками плазмы хорошо проникает в полость сустава, при этом время полувыведения из синовиальной жидкости составляет более 3 ч. Средняя суточная доза диклофенака при лечении РА составляет 150 мг, после достижения терапевтического эффекта ее рекомендуется снизить до минимально эффективной (50-100 мг/сут).
С учетом того что НПВП больные ревматоидным артритом принимают в течение длительного времени, для практической работы требуются лекарственные средства, обладающие высоким терапевтическим индексом (способные эффективно уменьшать боль и признаки воспаления) и хорошей переносимостью. Одним из таких препаратов является ацеклофенак (аэртал), обладающий коротким периодом полужизни (4 ч) и хорошей эффективностью, сопоставимой с другими традиционными НПВП. Аэртал также характеризуется лучшим профилем побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и хорошей переносимостью, что связано с особенностями фармакокинетики: препарат не снижает уровня гексозамина в слизистой оболочке желудка и не обладает отрицательным влиянием на локальный кровоток. Суточная доза препарата составляет 200 мг в сутки.
За последнее годы были накоплены данные, свидетельствующие о том, что анальгетический эффект НПВП не всегда можно объяснить только их способностью ингибировать синтез простагландинов в периферических тканях. В частности, было установлено, что некоторые препараты из группы профенов, проникающие через гематоэнцефалический барьер, препятствуют обработке ноцицептивных сигналов в спинном мозге. Предполагаемыми мишенями для НПВП в ЦНС являются нейромедиаторы возбуждения, в частности глутамат, G-белки, серотонинергические и опиатные пути, а также полиамины. Кроме того, имеются данные о способности некоторых НПВП снижать синтез простагландинов непосредственно в ЦНС.
Одним из новых препаратов, который недавно был внедрен в клиническую практику, является дексалгин (декскетопрофен трометамол). Особенностью фармакодинамики и фармакокинетики рацемического кетопрофена является то, что после приема внутрь он быстро проникает в полость сустава и длительно задерживается в синовиальной жидкости, что в сочетании с коротким периодом полувыведения и быстрой элиминацией снижает риск развития серьезных побочных явлений. Мощная ингибирующая активность дексалгина в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2 предопределяет его периферические и центральные анальгетические эффекты, при этом высокая противовоспалительная активность препарата сочетается с хорошей переносимостью. Дексалгин назначается при выраженном болевом синдроме в дозе 25 мг на прием, 2-3 раза в сутки (максимальная суточная доза 75 мг), курс лечения должен составлять не более 5-7 дней. Особенностью препарата является быстрое наступление обезболивающего эффекта (максимальный эффект препарата развивается в среднем через 30 мин после перорального приема).
Одним из побочных действий НПВП является нередкое развитие НПВП-индуцированных гастропатий, проявляющихся эрозиями (часто множественными) и язвами антрального отдела желудка и (или) двенадцатиперстной кишки. Основными факторами риска их развития являются пожилой возраст больных, наличие в анамнезе язвенной болезни, желудочно-кишечного кровотечения или мелены, сочетанная терапия НПВП с глюкокортикоидами, длительное лечение высокими дозами НПВП или одновременный прием 2-3 препаратов этой группы.
Для профилактики и лечения НПВП-индуцированных гастропатий используется весь арсенал противоязвенных средств: ингибиторы протонной помпы (омез 20-40 мг/сут, ланзап 30-60 мг/сут и др.), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин), синтетический аналог ПГЕ, - мизопро-стол и др.
Создание нового класса НПВП - селективных ингибиторов ЦОГ-2 позволило в значительной степени снизить риск развития НПВП-гастропатий, при этом противовоспалительный и обезболивающий эффекты этих препаратов оказались сопоставимы с таковыми у традиционных НПВП. Наиболее важной областью применения селективных ЦОГ-2-ингибиторов является их назначение пациентам, уже имеющим факторы риска НПВП-гастропатии (в первую очередь с язвенным анамнезом).
В настоящее время из группы ЦОГ-2-ингибиторов наиболее широко применяются нимесулид (нимесил, найз, нимулид), мелоксикам (мовалис, мелокс), це-лекоксиб (целебрекс), рофекоксиб (виокс) и др. В частности, нимесулид оказывает выраженный противовоспалительный и анальгетический эффекты при РА и обладает хорошим профилем гастродуоденальной переносимости. Для препаратов этой группы характерна высокая степень связывания с белками (99 %), они быстро проникают в синовиальную жидкость, создавая там адекватные терапевтические концентрации активного вещества. Терапевтическая доза нимесила (найза) для приема внутрь составляет 200 мг/сут.
Согласно современным рекомендациям ингибиторы ЦОГ-2 следует назначать в следующих случаях:
Расширение показаний для применения селективных ЦОГ-2-ингибиторов в настоящее время ограничивается преимущественно из-за их более высокой стоимости по сравнению с традиционными НПВП.
При планировании длительной терапии НПВП необходимо основываться на общих принципах их назначения, которые заключаются в использовании минимальной эффективной дозы, приеме одновременно не более одного НПВП, отмене препарата при отсутствии боли и оценке клинической эффективности через 2-4 нед. от начала приема. Многолетняя клиническая практика показала, что выбор того или иного НПВП для каждого больного, как правило, происходит эмпирически, путем постепенного подбора препарата при неэффективности предыдущего. Врач по динамике болевых ощущений в суставах в течение 7-10 дней оценивает противовоспалительный и анальгетический эффекты используемого препарата и в случае отсутствия положительного результата производит его замену на другой.
Глюкокортикостероиды для лечения ревматоидного артрита используются уже более 50 лет, когда впервые было установлено их положительное влияние на такие параметры заболевания, как выраженность суставного синдрома, длительность утренней скованности и СОЭ. В начале 1980-х годов Е. Harris [et al.] предложили использовать низкие дозы ГКС при ревматоидном артрите в качестве «bridge»-TepanHH (терапии «моста») до начала действия базисных препаратов.
Выраженный противовоспалительный эффект ГКС связывается с их способностью предотвращать миграцию лейкоцитов в зону воспаления за счет подавления экспрессии молекул адгезии (ELAM-1 и ICAM-1) эпителиальными клетками и транскрипции генов противовоспалительных цитокинов (ИЛ-ip, ФНО-а, ИЛ-8 и др.), индукции синтеза липокортина, подавления активности ЦОГ-2, а также снижения экспрессии генов металлопротеиназ. Назначение ГКС ведет к уменьшению проницаемости биологических мембран, в том числе лизосомальных, что препятствует выходу из клеток протеолитических ферментов и медиаторных субстанций, то есть способствует быстрому снижению воспалительных проявлений в суставах.
Основными показаниями для назначения ГКС являются высокая активность ревматоидного артрита, системные проявления (ревматоидный васкулит), недостаточная клиническая эффективность НПВП и базисных препаратов, а также противопоказания или побочные эффекты, развившиеся на фоне терапии НПВП. В зависимости от задач терапии могут использоваться низкие дозы (5-15 мг/сут) ГКС в перерасчете на преднизолон, средние и высокие дозы (20-60 мг/сут и более), а также пульс-терапия (1000 мг/сут). При назначении больным ревматоидным артритом адекватных доз ГКС клинический эффект наблюдается уже на следующий день от начала лечения, а при парентеральном введении - через несколько часов. Однако при быстром снижении дозы препарата нередко развивается «синдром отмены», сопровождающийся развитием синовитов, усилением артралгий, увеличением длительности утренней скованности, нередко и клинико-лабораторными признаками обострения заболевания.
Низкие дозы (5-15 мг/сут) преднизолона обладают оптимальной противовоспалительной активностью, сравнимой с современными НПВП и приемлемым уровнем токсичности. В ряде исследований было показано, что преднизолон в дозе 7,5 мг, назначаемый per os в течение 2-летнего периода, снижает также скорость рентгенологического прогрессирования у больных с ранним активным ревматоидным артритом, особенно в сочетании с метотрексатом. В начале лечения дневную дозу препарата принимают в 2-3 приема, затем переходят на однократный прием в утренние часы до наступления стойкого клинического улучшения. Длительность курса зависит от характера течения болезни и иногда составляет многие месяцы.
В последние годы были получены данные о возможности приема преднизолона в ночное время (около 2 часов ночи), что сопровождается более выраженным снижением болей в суставах и длительности утренней скованности по сравнению со стандартным приемом препарата в утренние часы.
Для достижения иммуносупрессии при высокой активности ревматоидного артрита применяется «пульс-терапия», когда больному вводится 1000 мг метилпреднизолона (метипреда) на 150 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно капельно в течение 40-45 мин три дня подряд. При изучении фармакокинетики метипре-да было установлено, что уровень препарата в плазме крови при таком методе терапии достигает максимума в течение 1 ч и затем быстро снижается в течение последующих 6-7 ч, но при этом активно депонируется в висцеральных органах и головном мозге. Пульс-терапия ГКС во многих случаях позволяет достигнуть быстрого (в течение 24 ч) подавления активности воспалительного процесса, однако ее положительное влияние на рентгенологическое прогрессирование ревматоидного артрита не доказано.
Высокая терапевтическая эффективность ГКС сочетается с развитием ряда побочных эффектов (артериальная гипертензия, гипергликемия, остеопороз, синдром Кушинга, недостаточность коры надпочечников, миопатия и др.), что требует придерживаться строгих показаний при их назначении. Кроме того, на фоне применения преднизолона возможно прогрессирование ревматоидного артрита, несмотря на клиническое улучшение, а также развитие различных инфекционных осложнений (пиелонефрит, апостематозный нефрит), обострение очагов хронической инфекции (тонзиллит, гайморит), а также поражение глаз (катаракта, глаукома и др.). В связи с этим при длительном лечении ГКС необходимо осуществлять динамическое наблюдение за такими больными с выполнением ряда клинико-лабораторных и инструментальных исследований (контроль артериального давления, уровня гликемии, содержания кальция в сыворотке крови, по показаниям проведение фиброгастродуоденоскопии и т. д.).
Основными препаратами в лечении ревматоидного артрита являются базисные (индуцирующие ремиссию) средства - химически гетерогенная группа лекарственных препаратов с общими особенностями терапевтического действия, заключающимися в медленном развитии лечебного действия, возможности выраженного подавления клинических и лабораторных проявлений болезни, замедлении темпов суставной деструкции и сохранении признаков улучшения или ремиссии.
В настоящее время доминирующей является доказательная концепция о необходимости «ранней агрессивной» терапии ревматоидного артрита базисными противовоспалительными препаратами. Это связано с тем, что суставные деструкции у больных ревматоидным артритом без адекватного лечения развиваются очень быстро (в течение первых лет болезни) и приводят к нарушению функций суставов и утрате трудоспособности, а спонтанные ремиссии наблюдаются крайне редко. Базисная терапия во многих случаях позволяет улучшить качество жизни и отдаленный прогноз. К ее недостаткам следует отнести необходимость тщательного мониторинга за развитием побочных эффектов. Характеристика основных базисных препаратов представлена в таблице.
Базисная терапия ревматоидного артрита
Препарат | Механизм действия | Показания | Дозы и схемы назначения | Побочные эффекты | Клинико-лабораторный контроль |
Препараты хинолинового ряда (делагил — таблетки по 0,25 г; ппаквенип — таблетки по 0,2 г) | Стабилизация лизосомальных мембран, торможение фагоцитоза и хемотаксиса нейтрофилов, угнетение синтеза цитокинов | Начальная стадия РА с минимальной активностью | 2 табл. в сутки первые 2—4 нед., затем по 1 табл. в сутки длительно | Диспепсические явления, кожный зуд, головокружение, лейкопения, поражение сетчатки глаз | Перед началом лечения — офтальмологическое обследование, затем исследование полей зрения каждые 12 мес. |
Сульфаниламидные препараты (сульфасалазин, салазопиридазин) — таблетки по 500 мг | Угнетение синтеза простагландинов и лейкотриенов, ингибирование синтеза антител и РФ | Серонегативный клинико-иммунологический вариант РА | 500 мг/сут с постепенным увеличением дозы до 2—3 г в сутки | Диспепсические явления, головокружение, кожная сыпь, миелосупрессия | Общеклиническое и биохимическое исследование крови (трансаминазы)1 раз в 3 мес. |
Препараты золота (тауредон в ампулах по 10, 20 и 50 мг) | Торможение функциональной активности макрофагов и нейтрофилов, ингибирование продукции иммуноглобулинов и РФ | Преимущественно суставная форма РА вне зависимости от активности заболевания | Схема введения тауредона (см. в тексте); ауранофин — 6 мг/сут, поддерживающая доза — 3 мг/сут | Кожная сыпь, стоматит, периферические отеки, протеинурия, миелосупрессия | Общеклиническое исследование крови и мочи 1 раз в 2 нед. в течение первых 6 мес., затем 1 раз в мес. |
D-пеницилламин (капсулы по 150 и 300 мг); купренил (таблетки по 250 мг) | Подавление синтеза коллагена, ингибирование активности Т-хелперов I типа и В-лимфоцитов, разрушение ЦИК | Высокая клинико-лабораторная активность РА | Начальная доза 250 мг/сут с постепенным увеличением до 500— 1000 мг/сут; поддерживающая доза — 150—250 мг/сут | Кожная сыпь, диспепсия, холестатический гепатит, миелосупрессия | Общеклиническое исследование крови и мочи 1 раз в 2 нед. в течение первых 6 мес., затем 1 раз в месяц; трансаминазы 1 раз в 3 мес. |
Метотрексат (таблетки по 2,5 мг, ампулы по 5 мг) | Антагонист фолиевой кислоты; подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, продукцию антител и патогенных иммунных комплексов | РА с системными проявлениями, высокая активность РА, низкая эффективность других базисных средств | 7,5—25 мг в неделю per os | Миелосупрессия, поражение печени (фиброз), легких (инфильтраты, фиброз), активация очагов хронической инфекции | Перед началом лечения — санация очагов хронической инфекции, рентгенография легких; общеклиническое исследование крови (креатинина, трансаминазы) каждый месяц первые 6 мес. |
Азатиоприн, имуран (таблетки по 50 мг) | Ингибирование пролиферативной активности Т- и В-лимфоцитов | РА с системными проявлениями | 150 мг/сут, поддерживающая доза — 50 мг/сут | Миелосупрессия, активация очагов хронической инфекции | Перед началом лечения — санация очагов хронической инфекции; общеклиническое исследование крови 1 раз в 2 нед., затем каждые 1—3 мес. |
Циклофосфамид (ампулы по 200 мг), эндоксан — таблетки по 50 мг | Алкилирующий цитостатик; образует алкильные радикалы с ДНК, РНК и белками, нарушая их функцию; оказывает антипролиферативный эффект | РА с системными проявлениями (васкулит, нефропатия) | 200 мг в/м 2— 3 раза в неделю до суммарной дозы 6—8 г на курс; комбинированная пульс-терапия; эндоксан в дозе 100— 150 мг/сут, поддерживающая доза — 50 мг/сут | Геморрагический цистит, миелосупрессия, активация очагов хронической инфекции | Перед началом лечения — санация очагов хронической инфекции; общеклиническое исследование крови и мочи 1 раз в 2 нед., затем каждые 1—3 мес. |
Хлорбутин (лейкеран) — таблетки по 2 и 5 мг | Алкилирующий цитостатик; образует алкильные радикалы с ДНК, РНК и белками, нарушая их функцию; оказывает антипролиферативный эффект | Высокая активность РА с системными проявлениями, генерализованная лимфоаденопатия, спленомегалия | 6—8 мг/сут, поддерживающая доза — 2—4 мг/сут | Миелосупрессия | Общеклиническое исследование крови 1 раз в 10—14 дней |
Лефлуномид (арава) — таблетки по 10, 20 и 100 мг | Торможение синтеза ДНК Т-лимфоцитов, экспрессии рецепторов к ИЛ-2, угнетение ЦОГ-2 | Тяжелое прогрессирующее течение РА, низкая эффективность других базисных средств | Ударная доза —100 мг за один прием в первые 3 дня, затем по 20 (10) мг/сут; применяется в варианте монотерапии или в сочетании с метотрексатом | Нарушение функции печени, миелосупрессия, кожный зуд, язвенный стоматит | Общеклиническое и биохимическое исследование крови (трансаминазы, креатинина) 1 раз в 2 нед. в первые 3 мес., затем каждые 1—3 мес. |
Ремикейд — лиофилизированный порошок по 100 мг в стеклянных флаконах | Снижение функциональной активности ФНО-α | Тяжелое прогрессирующее течение РА, низкая эффективность других базисных средств | 3—5 мг/кг массы тела в/в капельно; используется в сочетании с метотрексатом | Аллергические системные реакции, гипертермия, активация инфекционных процессов, в том числе туберкулеза | Перед началом лечения — рентгенография легких, общеклиническое исследование крови и мочи; затем — по показаниям |
Программа интенсификации II уровня назначается больным ревматоидным артритом с высокой клинико-лабораторной активностью ревматоидного артрита, отсутствием эффекта от стандартных методов лечения, а также недостаточной эффективностью (или отсутствием эффекта) от ранее проводимых программ интенсификации I уровня (рефрактерный ревматоидный артрит). Комбинированная цитостатическая терапия по программе CVP: 600 мг циклофосфана внутривенно капельно на 400 мл 0,9 % изотонического раствора NaCl 5 дней подряд; 1,5 мг винкристина внутривенно капельно на 400 мл 0,9 % изотонического раствора NaCl в первый день программы; преднизолон в дозе 60 мг/сут в течение 5 дней с последующим снижением дозы; проводится 3-5 курсов с интервалом в 21 день.
Результаты применения программ интенсификации у больных ревматоидным артритом свидетельствуют о выраженном клиническом эффекте такой терапии, вплоть до развития длительных ремиссий заболевания. Противопоказаниями к их назначению являются недостаточность кровообращения II б стадии и более, дыхательная недостаточность II степени и более, субкомпенсированный сахарный диабет, поражение почек с развитием ХПН II степени и выше, токсические или инфекционные поражения печени, наличие очагов хронической инфекции.
Принципиально новым направлением в лечении РА является антицитокиновая терапия, основанная на применении совершенно новой группы лекарственных средств, которые получили название «биологические» агенты («biologic» agents). Основной механизм действия этих препаратов - ингибирование синтеза провоспалительных цитокинов и, в первую очередь, ФНО-α и ИЛ-1β, играющих, как уже отмечалось, фундаментальную роль в иммунопатогенезе заболевания.
В настоящее время при лечении ревматоидного артрита используют 3 группы антицитокиновых препаратов: химерные (человеческо-мышиные) моноклональные антитела (МКАТ) к ФНО-α - Infliximab (ремикейд), рекомбинантный растворимый ФНО-α рецептор - Etanercept и рекомбинантный растворимый антагонист ИЛ-iβ - Anakinra.
Ремикейд был первым препаратом из этой группы, внедренным в клиническую практику. Первоначальная разовая доза ремикейда у больных ревматоидным артритом составляет 3-5 мг/кг массы тела, затем препарат вводят повторно в той же дозе через 2 нед. и 6 нед. после первого введения, далее каждые 8 недель. Препарат вводят внутривенно в течение не менее 2 ч со скоростью не более 2 мл/мин с использованием инфузионной системы с встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью. Лечение реми-кейдом проводят одновременно с применением метотрексата в дозе 7,5-10 мг в неделю, так как было установлено синергическое действие этих препаратов, что может быть связано со способностью метотрексата снижать иммуногенность химерных МКАТ.
Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что на фоне лечения ремикейдом наблюдается выраженная положительная динамика показателей, отражающих активность суставного синдрома (число воспаленных суставов, счет боли, уровень СОЭ, С-реактивного белка и др.), причем максимальный эффект может развиваться уже после первой инфузии препарата. Очень важным является установленный факт отсутствия рентгенологического прогрессирования суставных деструкций у больных ревматоидным артритом на фоне 2-летней терапии ремикейдом.
Группой ведущих мировых ревматологов были разработаны предварительные показания и противопоказания для проведения терапии ремикейдом у больных ревматоидным артритом. В частности, показаниями для применения препарата являются: отсутствие эффекта на фоне лечения метотрексатом в средней дозе 15 мг в неделю в течение 3 мес., необходимость снижения дозы глюкокортикоидов, а также наличие противопоказаний к назначению метотрексата.
Ремикейд противопоказан больным ревматоидным артритом с тяжелыми инфекционными осложнениями (сепсис, абсцесс, туберкулез и другие оппортунистические инфекции), злокачественными новообразованиями, а также при наличии в анамнезе реакций повышенной чувствительности к инфликсимабу. На фоне лечения ремикейдом у некоторых больных ревматоидным артритом возможно повышение уровня антител к ДНК. Вместе с тем анализ результатов многолетних контролируемых исследований не выявил достоверного увеличения на фоне антицитокиновой терапии частоты таких осложнений, как внезапная смерть, аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования, у больных, леченных ремикейдом, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
В последние годы в терапии ревматоидного артрита используется препарат артрофоон, представляющий собой аффинно очищенные (смесь гомеопатических разведений С12, СЗО и С200) антитела к человеческому ФНО-α. Артрофоон оказывает противовоспалительный и анальгетический эффекты, при этом доказана его способность снижать концентрацию ФНО-α, других провоспалительных медиаторов и эндотелиального фактора роста в плазме крови при ревматоидном артрите. Артрофоон назначается как в варианте комплексной терапии ревматоидного артрита для амплификации действия НПВП и базисных средств, так и в качестве противовоспалительного препарата, например при развитии у больного НПВП-гастропатии. При высокой (средней) степени активности ревматоидного артрита артрофоон назначается в дозе 8 таб./сут сублингвально (по 2 таб. в 4 приема), при низкой активности, а также для поддержания ремиссии - 4 таб./сут. Длительность лечения зависит от клинической формы заболевания и составляет, как правило, 6 мес. и более. Побочных явлений при приеме артрофоона не зарегистрировано.
Перспективным направлением терапии ревматоидного артрита является также использование препаратов системной энзимотерапии (вобэнзима, флогэнзима и др.). Доказано, что гидролитические энзимы модулируют активность провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8 и др.) как за счет влияния на функциональную активность мононуклеарных клеток, так и за счет снижения экспрессии цитокиновых рецепторов на клетках-мишенях, поддерживая тем самым их физиологический шединг (т. е. слущивание). Кроме того, энзимы снижают активность молекул адгезии различных классов (селектинов, интегринов и др.), которым отводится важная роль в иммунопатогенезе ревматоидного артрита.
Результаты собственных исследований свидетельствуют о том, что у больных ревматоидным артритом на фоне приема препаратов системной энзимотерапии отмечается значимое уменьшение длительности утренней скованности, снижение индексов Ричи (Ritchie) и Ли (Lee), а также уровня СОЭ, белков острой фазы воспаления и ЦИК. Немаловажным является и тот факт, что снижение воспалительной активности заболеваний наблюдается уже через 7-10 дней после начала приема препарата, что позволяет уменьшить дозу принимаемых НПВП и снизить риск возникновения НПВП-индуцированной гастропатии. Хороший терапевтический эффект наблюдался при резистентных формах ревматоидного артрита, в том числе отмечено стойкое подавление ревматоидного синовита.
Применение системной энзимотерапии в комбинации с базисными препаратами целесообразно у больных с высокой активностью ревматоидного артрита, особенно при быстропрогрессирующих вариантах течения, у больных с множественными висцеральными поражениями, при резистентных формах заболеваний с целью снижения дозы применяемых НПВП, а также как метод выбора при плохой переносимости или недостаточной эффективности цитостатических средств. Кроме того, вобэнзим или флогэнзим (в варианте монотерапии) может назначаться больным РА, имеющим противопоказания к иммуносупрессивной терапии в связи с существующими изменениями периферической крови (тяжелый анемический синдром, цитопении различной степени выраженности и др.).
При высокой активности ревматоидного артрита вобэнзим назначается в дозе 21-30 драже в сутки с постепенным снижением дозы до поддерживающей (5 драже 3 раза в день). При длительной терапии предпочтительно применение флогэнзима по 6-9 таб./сут. Препараты следует принимать за 30-40 мин до еды, запивая 200-250 мл воды.
В комплексной терапии тяжелых вариантов течения ревматоидного артрита важное место занимают методы экстракорпоральной детоксикации: плазмаферез, гемосорбция, криоплазмосорбция и др.. Применение этих методов основано на возможности удаления из циркуляции провоспалительных цитокинов и простагландинов, патогенных иммунных комплексов, аутоантител, что приводит к разгрузке клеток системы мононуклеарных фагоцитов и способствует стимуляции эндогенного фагоцитоза. Показаниями к назначению плазмафереза являются системные проявления ревматоидного артрита (васкулит, гломерулонефрит, полинейропатия), высокая активность иммуновоспалительного процесса, быстропрогрессирующее течение болезни, недостаточная эффективность проводимой терапии и др.
Гемосорбция - перфузия крови через гемосорбент - в настоящее время также используется при активном ревматоидном артрите в случаях недостаточной эффективности противовоспалительной и иммуносупрессивной терапии, при стероидозависимости на фоне приема высоких доз ГКС, стероидорезистентности и др. Операции плазмафереза и гемосорбции проводятся с интервалами в 3-4 дня, 3-4 операции на курс.
Местная терапия. В комплексной терапии РА широко применяются методы местного воздействия, в первую очередь при суставной форме заболевания.
Дополнительная терапия ревматоидного артрита включает:
Для подавления активности ревматоидного синовита используется внутрисуставное введение ГКС, при этом предпочтительным является применение депопрепаратов, наиболее эффективным из которых является дипроспан. Доза препарата зависит от величины пораженного сустава. Не рекомендуется проведение повторных инъекций в один и тот же сустав чаще, чем 1 раз в 3 мес. Потребность в более частых инъекциях может свидетельствовать о низкой эффективности базисной терапии.
Важным компонентом лечения ревматоидного артрита является лечебная физкультура, а также различные физиотерапевтические методы, использующиеся при низкой или умеренной активности ревматоидного артрита. Санаторно-курортное лечение показано только больным с минимальной активностью ревматоидного артрита или в стадии ремиссии.
Диета. Диетическое питание играет важную роль в комплексной терапии больных ревматоидным артритом. Известно, что разгрузочно-диетическая терапия приводит к улучшению самочувствия и снижению активности заболевания. Отмечено положительное влияние молочно-растительной, вегетарианской диеты и диеты с низкой энергетической ценностью на течение ревматоидного артрита, при этом наблюдается не только улучшение клинической симптоматики, но и снижение показателей иммуновоспалительной активности заболевания.
Диетическая терапия при ревматоидном артрите подразделяется на два вида:
Первый вид диетической терапии состоит в удалении или ограничении употребления ряда продуктов. В частности, к обострению воспалительного процесса нередко приводят кукуруза, пшеница, бекон (свинина), цитрусовые, молоко, овсянка и рожь. Вредным компонентом зерновых является плотен, образованный из глютенинов и глиадинов. Молоко и молочные продукты также могут вызвать обострение ревматоидного процесса, выражающееся в усилении болей в суставах, утренней скованности и нарастании воспалительных изменений в суставах.
С учетом вышеизложенного были разработаны специальные виды диет для этой группы больных. Одной из них является диета Донга, не содержащая химических добавок, консервантов, цитрусовых, красного мяса, трав и молочных продуктов. Большой интерес представляет диета эскимосов, среди которых практически не регистрируется ревматоидного артрита. В питании эскимосов преобладают рыба, рыбий жир; резко ограничено употребление животных жиров и молочных продуктов. В скандинавских странах популярны молочно-вегетарианские диеты и чисто вегетарианские диеты, которых больные придерживаются годами и отмечают значительное улучшение самочувствия. Вегетарианские диеты, испытанные на больных, могут быть охарактеризованы как лактовегетарианские либо овощные.
В Финляндии при лечении больных ревматоидным артритом применяется сырая овощная диета, обогащенная лактобациллами и не содержащая продуктов животного происхождения, рафинированных продуктов и соли. Большинство пищевых продуктов подвергается замачиванию, проращиванию (семена, зерно), ферментированию и механической обработке. В диету включаются макро- и микроэлементы: железо, цинк, витамины С, Е и ниацин. Эффективны и 7-10-дневные курсы разгрузочно-диетической терапии с последующим переводом на вегетарианскую диету. Для обеспечения больных адекватным количеством воды и микроэлементами назначается чай из трав и напитки из фруктов и овощей (морковный, грушевый, смешанный овощной и др.).
Используется также противовоспалительная гипоаллергенная диета, в состав которой входит комплекс нутриентов, повышающих эффект медикаментозного лечения больных. Диета характеризуется физиологической квотой белка с равным содержанием белков животного и растительного происхождения, адекватных незаменимых аминокислот; ограничением животного и увеличением содержания растительного жира в соотношении 1,2 :1, обогащением полиненасыщенными жирными кислотами; физиологической квотой углеводов с уменьшением доли легкоусвояемых (моно-, дисахаридов). Продолжительность диетической терапии составляет 35-40 и более дней, она рекомендуется больным, принимающим как НПВП, так и базисные препараты.
Хирургические методы лечения. Для лечения больных ревматоидным артритом с выраженными деформациями суставов в настоящее время широко используется синовэктомия, артродез, артропластика, резекция пораженного сустава с последующим эндопротезированием и др.
Синовэктомия (удаление воспаленной синовиальной оболочки сустава) показана больным ревматоидным артритом при неэффективности проводимой консервативной терапии преимущественно при рецидивирующих синовитах крупных суставов.
Артродез - искусственное закрытие сустава в физиологически выгодной позиции. После операции развивается полный костный анкилоз и ликвидируется местный воспалительный процесс. Данная операция в настоящее время выполняется достаточно редко.
Артропластика - создание нового сустава на основе разрушенного с использованием биологических или аллопластических прокладок с целью предотвращения анкилозирования. Данная операция чаще выполняется при поражениях локтевого сустава в результате резкого нарушения функций сустава и конечности в целом.
Эндопротезирование суставов (тазобедренных, коленных, мелких суставов кистей) - замена разрушенных суставов на искусственные, изготовленные из инертных для организма материалов. В частности, показаниями к эндопротезированию тазобедренного сустава являются асептический некроз головки бедренной кости, ревматоидный коксартрит (III или IV рентгенологическая стадия) с выраженным болевым синдромом и резко сниженной опорной и двигательной функциями конечности.
В последние годы широко используется также и хирургическое лечение деформаций кистей и стоп. Противопоказаниями к оперативному лечению являются общая высокая активность заболевания, тяжелые висцериты, амилоидоз, а также наличие очагов гнойной инфекции.
В качестве ортопедического пособия у больных ревматоидным артритом также применяются ортезы - особые приспособления из термопластика, надеваемые на время сна и удерживающие сустав в правильном положении.
Болезни суставов
В.И. Мазуров
Добрый день. Пять лет назад мне сделали операции : синовектомия открытая и хондропластика внутреннего мыщелка левого бедра и во время проведения хондропластики протыкали кость в разных местах 40 раз. Синовит вновь через 1,5 года появился. До операции принимала преднизолон по 2-3 таб. и в/м - дипроспан. В наличии - остеопороз.Объясните пожалуйста смысл проведенных операций и для чего хондропластика? Добавилась боль под коленом. При ходьбе боли в суставах, особенно в оперированном.Артроз коленных суставов- 3 ст.Ревматоидный артрит 13 лет. Остеопороз.Возможно ли эндопротезирование?