Фармакология. Бензодиазепины

См. также Седативные и парализующие средства

Все могут использоваться для лечения беспокойства и бессонницы и отличаются только своей фармакокинетикой или местом, где происходит их метаболизм. Препараты короткого действия обладают меньшим седативным эффектом, но зато после прекращения их приема чаще бывают повторение депрессии или синдром отмены (могут наблюдаться тахикардия, гипертония, дрожание, потоотделение, дисфория, спутанность, подергивание мышц или судороги). При использовании препаратов длительного действия более вероятны седативный эффект в результате накопления и нарушение психомоторных и интеллектуальных функций106. Для пожилых пациентов используются меньшие дозировки. Антагонистом является флумазенил.

ПД: угнетение дыхания и гипотензия, усиливающиеся опиатами, особенно выраженные у больных с ХОЗЛ. Все противопоказаны в течение I-го триместре беременности (вызывают врожденные деформации).

Табл. 1-29. Сравнение пероральных бензодиазепинов


Оксазепам (Serax®)

Считается, что не метаболизируется печенью.

L: Взрослые: 10-15 мг РО 3-4 р/д (можно увеличить до 30 мг 3-4 р/д при прекращении употребления алкоголя или сильном беспокойстве).

Алпразолам (Xanax®)

Может оказывать антидепрессивное действие аналогичное трициклическим антидепрессантам с более быстрым началом действия.

L: Взрослые: 0,25-0,5 мг РО 3 р/д, титруйте до 4 мг/д мах, разбивая на отдельные дозы. Имеются таб по 0,25, 0,5 и 1 мг.

Мидазолам (Versed®)

В 3-4 раза сильнее диазепама (Valim®). Водный р-р вызывает меньшее раздражение и флебиты, чем диазепам. При физиологическом рН является жирорастворимым и хорошо проникает через ГЭБ. Бóльший амнестический эффект, чем у диазепама. Прекрасные противосудорожные свойства. При в/м введении начало действия через 15 мин, мах через 30 мин, продолжительность действия 1-2 ч.

L:
1. для седации пациентов, находящихся в сознании (медленно в/в единоразово): 1-2 мг х 2 мин (первоначальная доза не должна превышать 2,5 мг), подождите 2-3 мин и введите повторно, всего мах до 0,1-0,15 мг/кг. Если пациент одновременно получает опиаты или ему >60 лет, то дозу необходимо ↓ по крайней мере на 25%. Повторные дозы для поддержания седации составляют 25% от первоначальной. Внимание: при назначении мидазолама возможна остановка дыхания (даже у молодых). Поэтому требуется постоянное наблюдение за пациентами, особенно за пожилым

2. в/м перед операцией: 0,07-0,08 мг/кг (5 мг/70 кг) за 1 ч

3. для вводного наркоза:
A. первоначальная доза (медленно в/в единоразово):
1) для среднего взрослого в возрасте ≤55 лет без премедикации: 0,25 мг/кг
2) >55 лет: группы I и II по классификации АОА (см. Классификация АОА, с.1): 0,2 мг/кг
3) группы III и IV по классификации АОА: 0,15 мг/кг
B. для поддержания: повторно по 25% от первоначальной дозы

Капельное введение мидазолама:

Разведите 50 мг мидазолама в 100 мл р-ра для в/в введения (рекомендуется только стеклянная посуда, т.к. пластик адсорбирует мидазолам); начните с 1-2 мг/ч и титруйте до достижения желаемого уровня седации.

Антидот бензодиазепиновых транквилизаторов

Флумазенил (Romazicon®) (прежнее название Mazicon®)

Заместительный ингибитор бензодиазепинов в области рецепторов. Т.к. продолжительность его действия меньше, чем у большинства бензодиазепинов, возможно возобновление седации, особенно если во время длительного вмешательства вводились большие дозы бензодиазепинов. Антагонизм с бензодиазепинами начинается через <2 мин после в/в введения, мах действия через 6-10 мин, продолжительность ≈1 ч. У некоторых пациентов возникает только частичное устранение седативного действия бензодиазепинов. Частичное или нулевое антидотное действие на вызванное бензодиазепинами угнетение дыхания.

Противопоказан пациентам, длительно получающим бензодиазепины (как ПЭС или по другим показаниям), когда антагонистическое действие может спровоцировать синдром отмены и/или судороги. Может провоцировать паническое состояние. Не разрешается принимать при беременности.

L: использование антидота бензодиазепинов у седатированных пациентов, находящихся в сознании, или при общем обезболивании: 0,2 мг (2 мл) в/в х 15 сек; если устранение действия бензодиазепинов неадекватное, повторяйте с интервалом в 1 мин вплоть до 1 мг (всего до 5 доз). Если возникает реседация, можно повторить те же дозы с интервалом в 20 мин, но чтобы при этом общее кол-во не превышало 3 мг/ч. При предполагаемой передозировке введите 0,2 мг за 30 сек, потом через 30 сек вводите еще по 0,3 мг (за 30 сек) с одноминутными интервалами (всего вплоть до 3 мг или пока пациент не проснется).

Гринберг. Нейрохирургия