Transplantation of stem cells (SC) is often seen from the standpoint of risk of tumor development. In this regard, the purpose of our study was to investigate the effect of autologous hematopoietic SC transplantation to patients with alcoholic liver cirrhosis on the expression of Bcl-2. Expression of Bcl-2 is considered as one of the hallmarks of malignant transformation of cells. The study was performed on liver biopsies of 6 patients with alcoholic liver cirrhosis. Immunohistochemistry was performed for death receptor - antiapoptotic Bcl-2 protein. A significant number of Bcl-2-positive cells were seen in liver biopsy before transplantation, which were localized in liver parenchyma, and in the infiltrates around the portal tracts. Three months after transplantation, the number of Bcl-2-positive cells decreased. These results might indicate a reduction in the risk of carcinogenesis in the liver as a result of therapy with autologous SC.
Bcl-2 - антиапоптотический белок, один из маркеров стволовых клеток. Экспрессия Bcl-2 рассматривается также как один из признаков опухолевой трансформации клеток. Во многих случаях хронического поражения печени значимым механизмом гибели клеток является апоптоз, кроме того, зачастую исходом такого заболевания становится первичный рак печени. Кроме того, применение клеточных технологий, связанных со стволовыми клетками (СК), тоже нередко рассматривают с позиции риска развития опухоли в результате трансплантации. В связи с этим целью нашего исследования было изучить влияние аутотрансплантации гемопоэтических стволовых клеток больным алкогольным циррозом печени на экспрессию Bcl-2.
Материалы и методы.
Исследования проведены в рамках Республиканской Целевой Программы «Развитие клеточной медицины в Республике Татарстан» на базе Республиканской Клинической Больницы МЗ РТ. Биоптаты печени 6 больных алкогольным циррозом печени, полученные до начала клеточной терапии и через 3 месяца после введения СК окрашивали с антителами к Bcl-2.
Результаты.
В биоптатах печени до трансплантации обнаружено значительное число Bcl-2-позитивных клеток, которые были локализованы как в паренхиме печени, так и в инфильтратах вокруг портальных трактов. В крупных инфильтратах число Вс1-2+ клеток было максимальным, среди них можно было выделить 3 типа клеток: клетки воспаления с округлым или овальным ядром, клетки с отростками (синусоидные клетки) и единичные гепатоциты. В паренхиме и в мелких инфильтратах преобладали клетки с отростками. Также мы наблюдали слабую экспрессию Bcl-2 в холангиоцитах. Через 3 месяца после трансплантации на фоне улучшения морфологической картины печени наблюдается снижение экспрессии Bcl-2: в крупных инфильтратах число Вс1-2-позитивных клеток уменьшалось, а в мелких они исчезали.
Выводы.
Полученные результаты могут свидетельствовать о снижении риска канцерогенеза в печени в результате проведения терапии аутогенными стволовыми клетками.
Бурганова Г.Р., Гумерова А.А., Одинцова А.Х., Титова М.А., Киясов А.П., Абдулхаков С.Р.
Казанский Государственный Медицинский Университет, г. Казань