C-kit-позитивные клетки являются общими предшественниками для А- и В-клеток поджелудочной железы

C-kit (CD 117) - a receptor for stem cell factor, can be a marker for insulocyte precursor. He aim of our work was to study expression of insulin and glucagon by c-kit positive cells of pancreas during human ontogenesis.

Methods. Histological sections were stained immunogistochemically with monoclonal antibodies to C-kit, insulin and glucagon.

Results. We found first C-kit+ cells at 8,5 weeks of gestation in the duct epithelium. From week 11,5 of gestation and at other periods C-kit+ cells made round nodules, like Langerhans islet. Double staining with insulin and glucagon revealed that at the beginning C-kit+ cells start to produce glucagons (8,5 weeks of gestation) and only after that insulin (from 11,5 week of gestation). The amount of cells expressing C-kit + insulin, C-kit + glucagon and insulin + glucagon at the same time in the human pancreas decreases after birth. In adults this cells are very rare.

Conclusion. C-kit positive cells can be progenitors of both A- and B-cell of human pancreas. Also C-kit can become a convenient marker of cells because it is situated on the membrane. New therapeutical methods for the pancreatic diseases, such as type I diabetes, when children as well as adults can be a donor of cells, may be developed.


Общепринятая теория органогенеза поджелудочной железы предполагает, что островки Лангерганса развиваются из клеток эпителия протоков. В островке различают несколько типов клеток. Однако, не известно, является ли одна и та же клетка-предшественница для всех типов клеток островка или каждый тип имеет свою предшественницу. Одним из маркеров клеток-предшественниц инсулоцитов является C-kit (CD117) - рецептор фактору стволовых клеток (SCF).

Целью нашего исследования стало изучение экспрессии инсулина (маркер дифференцированных В-клеток) и глюкагона (маркер дифференцированных А-клеток) C-kit-позитивными клетками поджелудочной железы в ходе онтогенеза человека.

Методы исследования.

Исследование проведено на эмбрионах и плодах человека (4,5-27 нед.), полученных в ходе легальных медицинских абортов и спонтанных выкидышей, а также аутопсиях поджелудочной железы детей и взрослых. Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине и заливали в парафин по стандартной методике. Срезы окрашивали иммуногистохимически с моноклональными коммерческими антителами к C-kit, инсулину и глюкагону.

Результаты.

Первые C-kit + клетки появляются с 8,5-й недели гестации в виде единичных клеток эпителия протоков. С 11,5 недель гестации и на других сроках C-kit+ клетки формировали округлые скопления, напоминающие островки Лангерганса. Двойное окрашивание на инсулин и глюкагон показало, что сначала C-kit + клетки начинают синтезировать глюкагон (8,5-й недель гестации), а затем инсулин (с 11,5 недель гестации). После рождения в поджелудочной железе человека число клеток, экспрессирующих одновременно C-kit и инсулин, C-kit и глюкагон, а также инсулин и глюкагон уменьшается. У взрослых людей такие клетки являются единичными.

Заключение.

На основании полученных результатов можно сделать следующие выводы. C-kit-позитивные клетки являются общими предшественницами для А- и В-клеток поджелудочной железы человека. Поскольку C-kit располагается на мембране, он может стать удобным маркером для выделения и культивирования клеток, что позволит разработать новые методы лечения патологий поджелудочной железы, например, сахарного диабета I типа. При этом донором C-kit-позитивных клеток может стать ребёнок или взрослый человек.


Калигин М.С., Андреева Д.И., Сабиров А.Г., Шарипова Э.И., Титова А.А., Гумерова А.А.
Казанский государственный медицинский университет, г. Казань