Ангиотензинпревращающий фермент в повреждении эндотелиальных клеток при васкулитах

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — дипептидил-карбоксипептидаза, участвующая в расщеплении дипептидов в С-концевом участке, включая ангиотензин I и брадикинин. Одна из основных биологических функцией АПФ — участие в образовании ангиотензина II из ангиотензина I в результате отщепления от последнего дипептидного комплекса (гистидил—лейцин).

Основным местом синтеза ангиотензинпревращающого фермента в организме человека являются эндотелиальные клетки (ЭК), особенно сосуды легких. Наиболее высокий его уровень в сыворотке крови регистрируется в детском и подростковом возрасте. Нормальные значения АПФ у взрослых составляют 20—50 ед/л. Повышение концентрации этого фермента чаще всего встречается при саркоидозе легких, особенно в активную стадию болезни. Во время ремиссии его уровень превышает верхнюю границу нормы только в 11% случаев. Увеличение концентрации АПФ наблюдается более чем у половины больных тиреотоксикозом, проказой, у трети больных сахарным диабетом, а также при первичном билиарном циррозе, амилоидозе, силикозе легких, миеломе и др. Снижение его концентрации встречается при голодании, бронхогенном раке легких, применении для лечения артериальной гипертензии ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Поскольку основным источником АПФ являются клетки сосудистого эндотелия [P.Caldwell et al., 1976], предполагается, что его уровень в сыворотке может отражать повреждение ЭК in vivo [M.Matucci-Cerinic et al, 1990] и in vitro [M.Matucci-Cerinov et al.,1992]. По данным экспериментальных исследований на культурах эндотелиальных клеток in vitro, увеличение выработки АПФ наблюдается при стимуляции эндотелия, а его снижение при повреждении последнего [M.Nazir et al.,1994].

Обнаружено значительное снижение концентрации этого фермента в активную фазу геморрагического васкулита и болезни Кавасаки [A.Lombardi et al.,1994]. В период ремиссии у этих больных наблюдалось достоверное, по сравнению с обострением, увеличение уровня ангиотензинпревращающего фермента. Его низкие цифры отмечены при активном узелковом полиартериите (УП) [M.Nazir et al.,1994]. Напротив, при гранулематозе Вегенера наблюдается повышение концентрации АПФ в активную фазу и снижение в период ремиссии практически до нормальных показателей.

Полагают, что высокий уровень АПФ у больных с гранулематозом Вегенера при активном воспалительном процессе в легких отражает формирование периваскулярной гранулемы. При других васкулитах (УП, геморрагический васкулит, болезнь Кавасаки), в клинико-морфологической картине которых редко встречается поражение легочных сосудов и отсутствует гранулематозное воспаление, имеет место снижение ангиотензинпревращающего фермента, вероятно обусловленное повреждением ЭК.

Наши результаты свидетельствуют о том, что снижение активности АПФ не является достаточно чувствительным индикатором повреждения сосудов при заболеваниях человека, что, возможно, связано с выраженным полиморфизмом генов, кодирующих его синтез [B.Rigat et al., 1990].

Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П.